這種小而中性、非極性的雙原子氣體選擇性地清除高反應(yīng)性自由基，包括羥基自由基（?OH）和過氧亞硝酸鹽（ONOO?），而不影響對身體生理信號至關(guān)重要的有益物種，如超氧陰離子（O???）和過氧化氫（H?O?）[1, 5]。由于其低分子量（2.016 g/mol），H?可以迅速穿過細(xì)胞膜，滲透到角質(zhì)層并到達(dá)線粒體和細(xì)胞核等亞細(xì)胞區(qū)室，從而在其源頭減輕氧化應(yīng)激[6, 7]。與可能在高濃度下變得不穩(wěn)定或促氧化的傳統(tǒng)抗氧化劑不同，氫氣的唯一副產(chǎn)品是水，使其在生物學(xué)上安全且代謝上呈中性[6]。除了皮膚病學(xué)應(yīng)用外，氫氣在減輕其他高度代謝和對氧氣敏感的組織（如視網(wǎng)膜）中的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的退化方面也顯示出治療潛力。視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞在光感受器維護和視覺周期穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用，特別容易受到ROS的損害。 視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞在光感受器維護和視覺周期穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用，特別容易受到ROS的損害。越來越多的證據(jù)表明，H?通過減少脂質(zhì)過氧化、DNA片段化和炎癥來減輕氧化性視網(wǎng)膜損傷，從而在實驗性視網(wǎng)膜變性和年齡相關(guān)性黃斑變性的模型中提供保護[8]。這些發(fā)現(xiàn)說明了氫氣的跨組織抗氧化功效，并支持其在調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)中的臨床相關(guān)性，不僅在眼部健康中，也在皮膚中，另一個經(jīng)常暴露于環(huán)境壓力的ROS易感器官。這一更廣泛的生物學(xué)背景為檢查局部H?作為皮膚的抗氧化干預(yù)措施提供了強有力的理由。氫氣的有益作用不僅限于皮膚或眼部結(jié)構(gòu)。最近的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析證實，富氫水（HRW）顯著降低了牙周病患者的炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）、氧化應(yīng)激標(biāo)志物（例如8-羥基脫氧鳥苷）和致病性口腔細(xì)菌的活性[9]。此外，它增加了谷胱甘肽過氧化物酶的活性，表明H?不僅清除ROS，還支持內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了氫的和氧化還原調(diào)節(jié)能力在易受慢性氧化損傷的上皮和結(jié)締組織中的重要性——這些特征與皮膚生理學(xué)和衰老直接相關(guān)。 進一步支持其系統(tǒng)性相關(guān)性的是，氫氣還被證明在腫瘤學(xué)中具有輔助治療的潛力。在一項隨機、安慰劑對照臨床試驗中，接受肝癌放射治療的患者在飲用HRW后報告生活質(zhì)量改善、疲勞減輕以及循環(huán)中氧化代謝物水平降低，同時不影響治療的抗腫瘤效果[10]。這種選擇性保護免受ROS誘導(dǎo)的損傷，而不干擾必要的細(xì)胞毒性機制，使H?成為一種獨特且生物學(xué)上兼容的抗氧化劑。 除了其在氧化還原調(diào)節(jié)中的既定作用外，氫氣還調(diào)節(jié)參與皮膚完整性和衰老的關(guān)鍵過程。它影響膠原蛋白穩(wěn)態(tài)，抑制UV誘導(dǎo)的黑素生成，并下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）活性，從而限制在慢性氧化應(yīng)激下真皮細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解[1]。這些綜合效應(yīng)突出了氫氣作為皮膚再生、和光保護劑的潛力。 從皮膚科的角度來看，富氫水提供了一種有效的、有針對性的治療方法，避免了全身吸收。當(dāng)用于沐浴和面部清潔程序等實踐中時，它已被證明可以減少皮脂、卟啉、炎癥性病變和色素沉著不均，改善皮膚狀況和外觀[13-16]。 此外，H?調(diào)節(jié)氧化還原敏感的信號通路，例如激活核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（Nrf2），后者上調(diào)內(nèi)源性抗氧化和細(xì)胞保護酶（例如血紅素加氧酶-1 [HO-1]、NAD(P)H醌氧化還原酶1 [NQO1]和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶）的轉(zhuǎn)錄，并下調(diào)核因子κB（NF-κB），減少促炎細(xì)胞因子（例如TNF-α、IL-1β和IL-6）的轉(zhuǎn)錄[6]。H?的這種雙重抗氧化和作用使其成為旨在減少皮膚氧化應(yīng)激和炎癥的干預(yù)措施的有力候選者[6]。 盡管其具有前景的生物學(xué)特性，但氫氣的局部應(yīng)用仍未被探索，特別是在臨床環(huán)境中。大多數(shù)可用數(shù)據(jù)來自臨床前或體外研究，缺乏對人類皮膚參數(shù)影響的標(biāo)準(zhǔn)化、定量評估。此外，尚未研究局部H?應(yīng)用對生物皮膚年齡的影響，這是累積氧化損傷和再生潛力的標(biāo)志。 我們假設(shè)，當(dāng)以標(biāo)準(zhǔn)化方式局部應(yīng)用時，氫氣的選擇性抗氧化和特性將導(dǎo)致皮膚參數(shù)（例如色素沉著、卟啉水平、毛孔大小、皺紋嚴(yán)重程度和生物皮膚年齡）的可測量改善，主要是通過減少氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥途徑和恢復(fù)皮膚屏障完整性。 這項初步臨床研究旨在通過評估局部H?對健康成人不同年齡組客觀測量的皮膚參數(shù)的影響來解決這一假設(shè)。 