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今天（2025年4月17日）是世界腫瘤日。此外，今年的4月15日-21日是第31屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周，活動(dòng)主題是“科學(xué) 健康生活”。

氫氣是一種新型氣體信號(hào)分子，有選擇性抗氧化作用和效果。氫氣在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究最早是用于抗腫瘤，后續(xù)對(duì)包括腦卒中在內(nèi)的多領(lǐng)域逾百種疾病展示出干預(yù)潛力。腫瘤高發(fā)病率和高病死率造成了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，短期內(nèi)缺乏腫瘤的手段，如何預(yù)防腫瘤和延長(zhǎng)腫瘤患者生存期是首要目標(biāo)，氫氣有望在該領(lǐng)域發(fā)揮作用。

本文綜述氫氣抗腫瘤的研究進(jìn)展，主要從氫氣的機(jī)理、增效減毒作用、聯(lián)合干預(yù)、臨床研究等方面進(jìn)行介紹。

氫氣是分子量最小的氣體分子，作為清潔能源它以熱值高、燃燒產(chǎn)物無(wú)污染而著稱。近年來(lái)氫氣在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域逐漸成為明星分子。氫氣具有弱還原性，被認(rèn)為是一種選擇性抗氧化劑，能夠捕獲強(qiáng)氧化性活性氧物質(zhì)如羥自由基（·OH）和過(guò)氧亞硝酸根離子（ONOO-）等。不同于一般的氣體信號(hào)分子（如NO、CO、H2S等），氫氣具有很高的生物安全性，與一般的抗氧化劑相比也具有很大優(yōu)勢(shì)，在臨床研究中暫未發(fā)現(xiàn)氫氣的不良反應(yīng)。氫氣在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最早用作潛水輔助氣體，高壓氫氣長(zhǎng)期應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有安全問(wèn)題，也間接證明了氫氣的體內(nèi)安全性。事實(shí)上，氫氣已獲準(zhǔn)作為食品添加劑使用。選擇性抗氧化理論的闡明為氫氣醫(yī)學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。除了對(duì)缺血再灌注損傷疾病的干預(yù)，大量研究證明氫氣對(duì)逾百種疾病有潛在的干預(yù)作用，如炎癥、代謝類疾病和神經(jīng)退行性疾病等，氫氣用于腫瘤的干預(yù)也有大量的研究。
氫氣抗腫瘤的作用和機(jī)制氧化應(yīng)激與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)， ROS破壞DNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞膜脂質(zhì)，是導(dǎo)致細(xì)胞癌變的誘因。基于選擇性抗氧化作用，氫氣在預(yù)防腫瘤發(fā)生方面有明顯的效果。通過(guò)肝癌動(dòng)物模型證實(shí)氫分子可以顯著降低肝癌發(fā)生率，縮小腫瘤體積，同時(shí)伴隨氧化應(yīng)激指標(biāo)的下降。富氫水還可以降低次氮基三乙酸鐵（Ferric nitrilotriacetate， FeNTA）誘導(dǎo)的Wistar大鼠腎細(xì)胞癌的發(fā)生率，并能抑制大鼠腫瘤的生長(zhǎng)。富氫水不但抑制了腎臟組織的炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的聚集，而且還使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）表達(dá)、信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transduction and tranbion activator 3，STAT3）磷酸化水平和增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nub antigen，PCNA）的表達(dá)受到抑制。羅馬大學(xué)的Frajese等發(fā)現(xiàn)富氫電解水處理可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞（人MCF7、MDAMB453細(xì)胞和鼠TUBO細(xì)胞）的凋亡，降低人表皮生長(zhǎng)因子受體2（ErbB2/neu）的表達(dá)，并破壞細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）和蛋白激酶B（AKT）的磷酸化，且富氫電解水的作用不受p53抑癌基因、雌受體（estrogen receptor，ER）和孕受體（progesterone receptor，PR）狀態(tài)的影響。氫氣選擇性地與ROS反應(yīng)，減輕了細(xì)胞的染色體損傷，還可能抑制腫瘤相關(guān)信號(hào)通路的異?；罨?，使共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因能夠及時(shí)修復(fù)染色體損傷，從而抑制腫瘤的發(fā)展。腫瘤組織的異常代謝導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，高水平的ROS可以促進(jìn)腫瘤的增殖、遷移和侵襲。因此，破壞腫瘤組織的氧化還原平衡成為抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的一種策略。日本學(xué)者Nishikawa等利用含鉑納米顆粒（粒徑約2nm）的富氫水進(jìn)行了系列研究，發(fā)現(xiàn)含鉑氫水能夠抑制化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化；同時(shí)這種含鉑氫水對(duì)人舌癌細(xì)胞HSC 4、人食管鱗癌細(xì)胞KYSE70、人早幼粒白血病細(xì)胞HL60和人胃腺癌來(lái)源的NUGC4細(xì)胞有殺傷作用，而對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)影響，可能與腫瘤細(xì)胞對(duì)膠體鉑的特異性內(nèi)吞作用有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)膠體鉑降低了氫水的氧化還原電勢(shì)，增強(qiáng)了氫水對(duì)DPPH自由基的捕獲活性，然而細(xì)胞內(nèi)的ROS水平卻不降反增，說(shuō)明膠體鉑活化后的氫水能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞氧化還原失衡。氫氣對(duì)肺癌的干預(yù)方面，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院張宇等開(kāi)展了大量研究，他們考察了氫氣對(duì)非小細(xì)胞肺癌的作用，發(fā)現(xiàn)體外氫氣培養(yǎng)（濃度從20%到60%）可促進(jìn)肺癌A549和NCIH1975細(xì)胞的凋亡，且能使X連鎖凋亡抑制蛋白（Xb inhibitor of apoptosi protein，XIAP）、桿狀病毒IAP重復(fù)序列3 （BIRC3）的表達(dá)量降低。高濃度（60%）的氫氣還可造成p21、caspase7、caspase9蛋白在肺癌A549細(xì)胞株及A549細(xì)胞轉(zhuǎn)移瘤組織中表達(dá)的上升，以及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（cyclin dependent kinase4， CDK4）表達(dá)的下降。Wang等研究還發(fā)現(xiàn)氫氣抗非小細(xì)胞肺癌與染色體凝聚有關(guān)，氫氣干預(yù)可以抑制A549和H1975細(xì)胞中染色體結(jié)構(gòu)維持蛋白3 （chromosome structure maintenance protein 3，SMC3）基因及蛋白的表達(dá)，進(jìn)而改變細(xì)胞周期。氫氣在小鼠體內(nèi)還可以抑制肺癌組織中Ki67抗原、環(huán)氧合酶2（COX2）、VEGF的表達(dá)
Ye等發(fā)現(xiàn)含氫電解水可通過(guò)抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellu lar signal regulated kinase，ERK）活化下調(diào)A549細(xì)胞中VEGF基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。此外，氫氣可通過(guò)對(duì)STAT3/Bcl2通路活化的抑制促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡或自噬，且抑制自噬可進(jìn)一步增強(qiáng)肺癌細(xì)胞的凋亡。氫氣干預(yù)還能夠通過(guò)抑制CD47/CDC42通路的激活抑制肺癌惡化，有望成為CD47高表達(dá)腫瘤患者的一種有效干預(yù)手段。以上研究為氫氣干預(yù)肺癌提供了依據(jù)，氫氣對(duì)肺癌的療效還需體內(nèi)研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。臨床上也有個(gè)體案例顯示吸入氫氣對(duì)肺癌患者有益，尚缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。周曉等使用氫水體外培養(yǎng)來(lái)自15例患者的原代結(jié)腸癌細(xì)胞，結(jié)果顯示氫氣對(duì)原代人結(jié)腸腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，且患者性別、年齡、腫瘤位置及Dukes分期對(duì)原代癌細(xì)胞是否被氫氣抑制無(wú)顯著影響。張瑤等發(fā)現(xiàn)飲用富氫水可以抑制接種人結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞荷瘤鼠的腫瘤生長(zhǎng)，第28天時(shí)氫氣干預(yù)組腫瘤體積比對(duì)照組明顯變小。Liu等進(jìn)行的體內(nèi)研究，構(gòu)建了C6原位膠質(zhì)瘤模型和U87皮下瘤模型，發(fā)現(xiàn)小鼠每天吸入兩次67%氫氣（每次1h）可抑制膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)壽命。氫氣可下調(diào)CD133和Nestin（細(xì)胞干性標(biāo)記物）、Ki67（細(xì)胞增生標(biāo)記物）和CD34（血管生成標(biāo)記物）的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)GFAP（細(xì)胞分化標(biāo)記物）的表達(dá)。氫氣還抑制了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的體外成球能力，以及遷移、侵襲和克隆形成能力，說(shuō)明氫氣可通過(guò)降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的干性起作用。研究還發(fā)現(xiàn)氫氣培養(yǎng)還可降低人肝癌細(xì)胞Huh7的干性，并下調(diào)細(xì)胞中間絲波形蛋白的表達(dá)，為氫氣用于肝癌防治提供了證據(jù)。李佳蔚等發(fā)現(xiàn)氫氣可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1極化，抑制其向M2極化，最終促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的凋亡。對(duì)子宮內(nèi)膜癌的研究發(fā)現(xiàn)氫分子通過(guò)ROS/NLRP3/caspase1/GSDMD通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，富氫水培養(yǎng)后人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞（AN3CA、HEC1A和Ishikawa細(xì)胞）中ROS及線粒體ROS（mtROS）的水平均升高。氫氣參與生理活動(dòng)最直接的證據(jù)是其抗氧化活性，目前僅抗氧化理論還不能很好地解釋氫氣的抗腫瘤機(jī)制。相比之下，傳統(tǒng)抗氧化劑對(duì)腫瘤的作用研究歷史悠久，但都無(wú)法取得滿意的臨床效果，如維生素C的長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制在于維生素C自身被氧化后促進(jìn)了氧化應(yīng)激水平，過(guò)氧化氫的生成才是維生素C的關(guān)鍵。因此，氫氣干預(yù)腫瘤的抗氧化性機(jī)制還不夠完善，氫氣可能存在其他未知機(jī)制。氫醫(yī)學(xué)研究表明，氫氣參與調(diào)控信號(hào)通路，可以影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和酶的活性，可能為氫氣抗腫瘤研究提供新的思路。比如體外蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)氫分子可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的力學(xué)性能，增強(qiáng)胃蛋白酶的活性。氫氣除了發(fā)揮直接抗氧化作用外，還可通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化酶類發(fā)揮作用，如氫氣能通過(guò)抑制免疫球蛋白Fc段受體FcεRI（IgE高親和力受體）相關(guān)人膜相關(guān)蛋白酪氨酸激酶（Lyn）磷酸化和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（ERK1/2、JNK、p38MAPK和Akt）下調(diào)肥大細(xì)胞NADPH氧化酶活性，從而減少H2O2的生成，而非直接捕獲ROS。Ostojic等報(bào)道氫氣至少有4種通路可能調(diào)節(jié)線粒體能量代謝，其中饑餓素通過(guò)其受體GHSR1α是最重要的通路。氫氣可以通過(guò)調(diào)節(jié)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（in ducible nitric oxide synthase，iNOS）活性抑制RAW264巨噬細(xì)胞中NO信號(hào)分子的生成。氫氣還能夠介導(dǎo)β連環(huán)蛋白（βcatenin）磷酸化和降解，從而抑制Wnt/βcatenin信號(hào)通路的活化。最新的研究發(fā)現(xiàn)氫氣能作用于硫氧還蛋白1，使組織因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix blloproteinase， MMP）9的表達(dá)降低，氫氣也可降低MMP3和MMP13的表達(dá)，而金屬蛋白酶類能降解細(xì)胞外基質(zhì)，在介導(dǎo)腫瘤血管新生、轉(zhuǎn)移和侵襲過(guò)程中發(fā)揮重要作用。馬雪梅等研究發(fā)現(xiàn)氫氣能提高包括線粒體復(fù)合物Ⅰ、乙酰膽堿酯酶和辣根過(guò)氧化物酶在內(nèi)的生物酶活性，提示氫氣的生理作用可能是多靶點(diǎn)的基于酶學(xué)反應(yīng)的過(guò)程。此外，氫氣還能通過(guò)調(diào)節(jié)人體免疫狀態(tài)對(duì)抗腫瘤。2014年─ 2017年1項(xiàng)在日本進(jìn)行的納入55例Ⅳ期結(jié)腸癌患者的臨床研究中，所有患者接受XELOX（CapeOX）方案化療且使用家用吸氫機(jī)每日吸氫3h，對(duì)患者血液中的CD8+ T細(xì)胞的PD1表達(dá)情況與無(wú)進(jìn)展生存期和總生存率的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)吸入氫氣能降低結(jié)腸癌患者體內(nèi)PD1+/CD8+ 雙陽(yáng)性T細(xì)胞的比例，改善患者預(yù)后。推測(cè)可能是因?yàn)闅錃饧せ盍诵盘?hào)分子PGC1α，進(jìn)而上調(diào)T細(xì)胞中線粒體的呼吸作用，最終挽救耗竭的CD8+ T細(xì)胞發(fā)揮作用。同時(shí)，患者總生存率提高與輔酶Q10水平升高有關(guān)，后者能使更多氫分子進(jìn)入線粒體內(nèi)部發(fā)揮作用。以上研究提示氫氣并非僅能通過(guò)直接抗氧化發(fā)揮作用，除了選擇性抗氧化作用，氫氣也可能作為一種類似于“NO”的氣體信號(hào)分子發(fā)揮作用
氫氣用于放化療增效減毒目前，手術(shù)、化療和放療仍然是腫瘤治療的主要手段，但是傳統(tǒng)放化療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)問(wèn)題仍然沒(méi)有解決?；诳寡趸牟呗?，分子氫具有對(duì)腫瘤放化療進(jìn)行增效減毒的功效。Qian等提出氫氣是一種有效、安全的輻射防護(hù)劑，可顯著抑制電離輻射誘導(dǎo)的HIEC腸上皮細(xì)胞凋亡，增加AHH1人外周血B淋巴細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化劑水平，緩解輻射引起的白細(xì)胞和血小板的耗竭。氫分子除了能保護(hù)體外培養(yǎng)的細(xì)胞免受離子輻射傷害，體內(nèi)研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)雄性BALB/c小鼠腹腔注射富氫生理鹽水后，可抑制輻射誘導(dǎo)的胸腺淋巴瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)。Zhang等發(fā)現(xiàn)富氫溶液對(duì)人正?；砥そ琴|(zhì)細(xì)胞HaCaT及大鼠頭頸部皮膚的輻射損傷亦具有較好的防護(hù)作用，其機(jī)制與生物分子氧化損傷及自由基的清除有關(guān)。氫氣還能緩解放療中的輻射相關(guān)肝損傷，對(duì)人肝LO2細(xì)胞和小鼠肝臟具有防護(hù)作用，而對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)抑制作用，但能通過(guò)下調(diào)CD36蛋白的表達(dá)抑制HepG2細(xì)胞中的脂肪富集。富氫水灌胃處理可以減輕4Gy X線全身照射的C57BL/6小鼠的骨髓抑制。Terasaki等通過(guò)細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)證明飲用富氫水聯(lián)合3%氫氣吸入不僅可以對(duì)抗急性放射損傷，而且對(duì)慢性肺纖維化也有療效。日本東京進(jìn)行了1項(xiàng)氫氣干預(yù)調(diào)強(qiáng)放療的回顧性研究，在2015年 ─2016年間共納入了26例晚期癌癥患者，發(fā)現(xiàn)吸氫（每天0.5h）能顯著改善調(diào)強(qiáng)放療引起的骨髓損傷，且對(duì)放療的療效沒(méi)有影響。匹茲堡大學(xué)的Kang等開(kāi)展的雙臂隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)招募了2006年間的49例肝癌患者，放療后接受6周的富氫水?dāng)z入，要求患者每天分多次攝入氫水量1.5~2.0L，結(jié)果放療后氫水干預(yù)組患者的生活質(zhì)量評(píng)分顯著提高。放療能夠通過(guò)高能射線殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)對(duì)病灶周圍組織的正常細(xì)胞造成傷害，氫氣的抗氧化作用機(jī)制明確，用于輔助放療能起到很好的增效減毒作用，同時(shí)氫氣相比其他輔助治療手段具有安全性高、使用簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。在腫瘤化療方面，Nakashima等考察了順鉑治療后吸入1%氫氣（整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期）對(duì)S180小鼠肉瘤細(xì)胞移植的荷瘤小鼠不良反應(yīng)的緩解情況，發(fā)現(xiàn)吸入氫氣能提高小鼠存活率，且順鉑導(dǎo)致的體重減輕和神經(jīng)毒性也得到緩解。對(duì)照實(shí)驗(yàn)證明攝入氫水也可達(dá)到相似的效果。氫水還對(duì)阿霉素引起的心臟毒性有緩解作用，接受阿霉素化療的大鼠每天經(jīng)腹腔注射10mL/kg劑量的氫氣飽和生理鹽水， 1個(gè)月后血液中氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平和心肌細(xì)胞自噬活性明顯降低。分子氫通過(guò)抑制NFκB/IL6炎癥通路，增強(qiáng)活化型caspase8的表達(dá)和Bcl2/Bax的比例，從而緩解心臟和肝臟組織的細(xì)胞凋亡。Fan等將MgB2納米片制成口服劑，用于小鼠原位胃癌的阿霉素化療和氫氣聯(lián)合治療，可有效減輕阿霉素的心臟毒性。分子氫不但能促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，與5氟尿嘧啶聯(lián)用可以明顯增強(qiáng)后者的抗腫瘤效果，且富氫水濃度越高，協(xié)同效果越明顯，這種作用在Colon 26細(xì)胞荷瘤鼠模型上得到驗(yàn)證。孟嘯寅等發(fā)現(xiàn)氫氣飽和生理鹽水可有效防止環(huán)化療誘發(fā)的大鼠卵巢損傷。泰山醫(yī)院2010年─ 2016年1項(xiàng)涉及144例結(jié)腸癌患者的隨機(jī)對(duì)照單盲試驗(yàn)結(jié)果表明，飲用富氫水組的mFOLFOX6標(biāo)準(zhǔn)化療患者在干預(yù)前后肝功能沒(méi)有明顯變化，而安慰劑對(duì)照組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和間接膽紅素水平都明顯升高，證明分子氫在化療過(guò)程中對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。不過(guò)患者需要在治療前1d到治療開(kāi)始的4d每天飲用1L（4×250mL）富氫水。楊慶璽等選擇2013—2014年間的80例惡性腫瘤患者進(jìn)行的系統(tǒng)性回顧分析顯示，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上飲用富氫水可以緩解化療后患者的骨髓抑制，且對(duì)心臟、胃腸道和肝腎功能有保護(hù)作用，改善化療后引起的體能下降情況。Yao等的1項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)富氫電解水可通過(guò)提高P糖蛋白和多藥耐藥相關(guān)蛋白2的表達(dá)水平，增強(qiáng)肝臟對(duì)外源性毒物的外排作用，達(dá)到解毒的效果。酪氨酸激酶抑制劑類靶向藥物在非小細(xì)胞肺癌的治療中療效顯著，這類藥物大量口服也有不良反應(yīng)產(chǎn)生，比如吉非替尼可能導(dǎo)致嚴(yán)重的急性間質(zhì)性，Terasaki等通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)富氫水能夠緩解吉非替尼的不良反應(yīng)。Chen等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)氫氣能夠有效減輕晚期非小細(xì)胞肺癌患者的藥物不良反應(yīng)。在放化療后的腫瘤患者輔助干預(yù)方面，Chen等積累了許多真實(shí)世界的氫氣治療案例，顯示氫氣對(duì)改善腫瘤患者生活質(zhì)量有益。在手術(shù)治療方面，牛同想等對(duì)110例胸腔鏡肺癌術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前吸入1h氫氣可降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生。以上基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果提示，氫氣在腫瘤放化療增效減毒方面具有較好效果，且對(duì)其他治療方法具有很好的兼容性，在臨床應(yīng)用上應(yīng)優(yōu)先推廣。
氫氣聯(lián)合干預(yù)因氫氣的多靶點(diǎn)作用方式，專門進(jìn)行氫氣干預(yù)的效果可能會(huì)受限，除了安全和易得，需要通過(guò)聯(lián)合干預(yù)的方式體現(xiàn)氫氣在腫瘤干預(yù)領(lǐng)域的重要價(jià)值。如將氫氣與PI3K抑制劑LY294002聯(lián)用可以增強(qiáng)對(duì)A549細(xì)胞的抑制。在原位胃癌動(dòng)物模型中，通過(guò)飼料攝入可釋放氫氣的MgB2納米片，其在胃液酸性環(huán)境下原位釋放的氫氣能直接作用于胃部腫瘤細(xì)胞，與化療藥物阿霉素產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)干預(yù)效果，且阿霉素的心臟不良反應(yīng)也得到有效緩解，真正實(shí)現(xiàn)了增效減毒的效果。類似地，在體外培養(yǎng)條件下，一種鎂微馬達(dá)釋放出的氫氣能夠與阿霉素起到協(xié)同效果，這種微馬達(dá)憑借主動(dòng)運(yùn)動(dòng)能夠在細(xì)胞內(nèi)原位產(chǎn)生氫氣，將阿霉素的化療效果提升2.4倍，高效殺死小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞。基于光催化產(chǎn)氫原理，利用納米材料很強(qiáng)的跨黏膜和穿透腫瘤細(xì)胞的能力，660nm激光照射下在腫瘤細(xì)胞內(nèi)可原位產(chǎn)生氫氣，將氫氣干預(yù)與膀胱癌的灌注治療聯(lián)合，可顯著增強(qiáng)化療效果。作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)氫氣能抑制線粒體功能，阻礙ATP合成，削弱P糖蛋白外排泵功能，使得化療藥物吉西他濱難以排出，實(shí)現(xiàn)膀胱癌的高效協(xié)同干預(yù)。利用鈀基納米材料的儲(chǔ)氫性能，將鈀納米顆粒（PdH0.2）、鈀屬有機(jī)框架材料（PdHMOF）用于腫瘤的氫氣光熱干預(yù)，即氫熱干預(yù)，能增果，且活性氫能夠擾亂腫瘤細(xì)胞的氧化還原平衡，破壞細(xì)胞的能量代謝。Zhang等使用多巴胺載氨實(shí)現(xiàn)熱療的同時(shí)，后者分解釋放的氫氣有效改變了腫瘤部位的氧化還原穩(wěn)態(tài)，有利于對(duì)癥，最終在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)還實(shí)現(xiàn)了聯(lián)合干預(yù)對(duì)遠(yuǎn)端腫瘤的抑制。最近利用轉(zhuǎn)化納米材料，一種氫氣介導(dǎo)的級(jí)聯(lián)放大多模態(tài)協(xié)同治療策略，能夠利用近紅外光解水生成的氫氣與光動(dòng)力、光熱和化學(xué)動(dòng)力學(xué)等治療方式相互協(xié)同，實(shí)現(xiàn)小鼠乳腺癌的高效治療。利用同一平臺(tái)實(shí)現(xiàn)氫氣干預(yù)與光動(dòng)力治療的協(xié)同，達(dá)到了令人驚奇的治療效果，類似的結(jié)果在PCN224載納米鈀的復(fù)合體系中得到進(jìn)一步驗(yàn)證。納米鈀作為氫氣載體，卟啉MOF作為PDT治療的光敏劑，氫氣干預(yù)和PDT協(xié)同作用的原因可能是因?yàn)闅錃獯碳て茐牧四[瘤的氧化還原平衡，光動(dòng)力學(xué)治療加劇了這種不平衡。Zhao等還利用一種Z型結(jié)構(gòu)的納米光催化劑進(jìn)行腫瘤原位產(chǎn)氫，實(shí)現(xiàn)了氫氣空穴聯(lián)合干預(yù)。類似地，Wu等利用一種輻射產(chǎn)氫材料實(shí)現(xiàn)了氫氣干預(yù)和放療的協(xié)同作用。在臨床實(shí)踐中，由于氫氣能改善腫瘤患者的免疫功能，將氫氣與PD1抗體聯(lián)合使用發(fā)現(xiàn)還可提高免疫治療的臨床效果，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。在臨床實(shí)踐中，氫氣對(duì)人體安全且方便攝入，將其與現(xiàn)有的手段聯(lián)合使用能達(dá)到事半功倍的效果。目前氫氣聯(lián)合的腫瘤多功能治療需要借助納米產(chǎn)氫材料，或負(fù)載氫氣前藥分子，或納米材料自身能夠在光、酸等特殊條件刺激下釋放氫氣，納米材料的引入應(yīng)以不犧牲氫氣干預(yù)的安全性為前提。氫氣與光動(dòng)力聯(lián)合干預(yù)中，抗氧化的氫氣與促氧化的光敏材料共同作用，結(jié)果擾亂了腫瘤細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，為腫瘤治療提出了一種新思路。總之，氫氣在腫瘤防治領(lǐng)域有很大的潛力，值得深入研究

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